全新机制ADC药物：Silverback完成7850万美元B轮融资

2020年3月11日，位于美国西雅图的生物技术公司Silverback Therapeutics宣布完成7850万美元B轮融资，用于推动SBT6050项目（靶向HER2）及ImmunoTAC技术平台的研发进程。

ImmunoTAC为抗体药物偶联TLB8小分子激动剂，形式上与ADC类似，但作用机制上完全不同。ADC的设计为生物导弹，即抗体将小分子毒素递送到肿瘤细胞内。ImmunoTAC则通过抗体递送到肿瘤微环境，TLR8激动剂则激活树突细胞DC，进而活化T细胞增强肿瘤免疫的杀伤效应。从作用机制上看，ImmunoTAC更类似于抗体-细胞因子融合蛋白，后者同样是通过IL-2、IL-15等增强肿瘤免疫的杀伤效应。这也是肿瘤免疫当前的竞争核心，调节肿瘤微环境，增强T细胞等免疫细胞的杀伤效应。（扩展阅读：肿瘤免疫新趋势：抗体-细胞因子融合蛋白。）

TLR8也是近年来肿瘤免疫治疗的一个热点，TLR8激动剂激活DC细胞。进而激活T细胞增强对肿瘤细胞的杀伤。不过TLR8的一个重要问题就是细胞因子风暴副作用。Silverback将TLR8抑制剂应用到ADC技术场景，结合了抗体的靶向作用和TLR8的免疫调节效应，同时起到增强疗效和安全性的目的。

SBT6050在小鼠肿瘤模型中表现出很好的抗肿瘤效应，预计今年递交IND申请。

肿瘤免疫涉及到T细胞（Treg需单独注意）、巨噬细胞、树突细胞等，为后免疫检验点时代提供了广阔的拓展空间。靶点的切入、技术场景的选择，都有非常灵活的余地。通过免疫调节将冷肿瘤转变为热肿瘤，增强免疫治疗的效果是最终目的，而实现目的则有多种路径，所谓条条大道通罗马。

小编总结

ImmunoTAC从形式上类似于ADC技术，从作用机制上类似于抗体-细胞因子融合蛋白等。该技术还可拓展到免疫检验点等，这也类似于很多免疫检验点抗体融合IL-2、IL15等的作用机制。

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